鼠尾草的類抗抑鬱效果由調節多巴胺活動解釋 NAHA期刊 2013 秋季
目錄
1. 引言
抑鬱症是全球第二大疾病，預計未來10年內其患病率將持續增加（WHO，2006）。抑鬱症的症狀包括強烈的悲傷、絕望和沮喪感，以及無法從日常活動中感受到快樂，睡眠模式和食慾的改變，精力減少，甚至有自殺念頭（Gaudiano等人，2008）。臨床上常開出的抗抑鬱藥物推測通過不同的機制發揮作用，包括對血清素能系統、去甲腎上腺素能系統和/或多巴胺能系統的影響。對於抗抑鬱藥物和情緒穩定劑的臨床反應存在異質性，而有限的臨床效果則歸因於不良副作用，如鎮靜、睡眠障礙和性功能障礙；這些是主要的臨床問題。
許多研究探討了天然抗抑鬱物質的潛力。目前使用的許多精油作為芳香療法劑來緩解焦慮、壓力和抑鬱。常見的抗焦慮精油包括洋甘菊、快樂鼠尾草、迷迭香、薰衣草和大馬士革玫瑰（玫瑰）。
這些精油在醫療上已經使用了數千年，並在歐洲廣泛使用。在美國，洋甘菊最為人所知的是作為草本茶飲中的成分，宣稱具有輕度鎮靜效果。
雖然精油被廣泛使用，但針對這些精油特性的可靠研究卻很少。此外，精油的作用機制仍不清楚。在本研究中，我們使用強迫游泳測試（FST）調查了已知能減輕許多人類受試者壓力的洋甘菊、快樂鼠尾草、迷迭香和薰衣草精油的效果。此外，我們還試圖揭示所選精油的類抗抑鬱效果機制，使用對5-HT、多巴胺（DA）、腎上腺素和GABA受體的激動劑或拮抗劑在進行FST的動物中進行測試，並評估快樂鼠尾草對血清皮質酮水平的影響。
2. 材料與方法
2.1. 實驗對象
在開始實驗時，使用了8週齡的Sprague–Dawley大鼠（Samtaco Inc.，韓國O San City），經過1週的適應期後使用。大鼠被維持在控制溫度（22±1°C）的12小時光/暗循環下，自由飲水。大鼠對精油和藥物無先前接觸，每隻大鼠僅使用一次。行為測試在光照周期中進行。所有實驗程序均按照Eulji大學動物研究委員會批准的動物實驗護理指南進行。
2.2. 精油的注射和吸入
洋甘菊、迷迭香、薰衣草和快樂鼠尾草的精油由Aromarant Co. Ltd.（德國Rottingen）提供。精油（5%、10%和20%，均為v/v，溶解於杏仁油中）以0.1 mL/100 g體重的注射體積進行腹腔注射。對照（載體）組注射杏仁油。精油或載體在FST測試前60分鐘注射。在涉及吸入精油的實驗中，裝置由一個方形透明有機玻璃籠（50 cm × 50 cm × 30 cm）組成，底部有一個孔。為確保有效的蒸發，在置於籠底的培養皿中加入20 mL的溫水。在快樂鼠尾草精油組中，將1 mL的快樂鼠尾草精油加入水中，而在載體對照組中，則將杏仁油加入水中。動物在FST測試前被暴露於透明有機玻璃籠中60、120、240和360分鐘。
2.3. 藥物
Buspirone（2.0 mg/kg），一種5-HT1A受體激動劑，WAY-100635（0.1 mg/kg），一種5-HT1A受體拮抗劑，(±)-2-5-二甲氧基-4-碘安非他命鹽酸鹽（DOI）（0.3 mg/kg），一種5-HT2A受體激動劑，氯苯噻吨（2.0 mg/kg），一種5-HT2A受體拮抗劑，克洛尼定（0.5 mg/kg），一種選擇性α2腎上腺素能受體激動劑，育亨賓（0.5 mg/kg），一種選擇性α2腎上腺素能受體拮抗劑，氯氨酮（10.0 mg/kg），一種NMDA受體拮抗劑，和苯二氮卓類（2.0 mg/kg），一種GABA-A受體激動劑，均由Sigma-Aldrich（St. Louis，MO）提供。所有藥物和對照均以生理鹽水溶液製成。所有藥物在FST測試前60分鐘進行腹腔注射。對照組注射生理鹽水。
2.4. 強迫游泳測試
強迫游泳測試（FST）是評估抗抑鬱效果的標準方法之一。在FST中，每隻大鼠被放入充滿水（24±1°C）的透明塑料筒（高さ45 cm，直徑20 cm）中。大鼠無法接觸到水面，最多可游泳120分鐘。動物行為在20分鐘的測試中進行錄像，並由兩名經驗豐富的觀察者在盲態下進行評分。大鼠的游泳行為分為游泳、爬行和靜止等行為。游泳指大鼠在水中前進，爬行指大鼠在水中站立並用爪子攀爬側壁。靜止則指大鼠在水中漂浮或僅用爪子輕微撥水。
2.5. 血清皮質酮測定
實驗結束後，將大鼠的血液樣本從眼窩靜脈取出，置於含有抗凝劑的試管中，並在3000 rpm的離心機中離心15分鐘。血清樣本被儲存在−70°C的冰箱中。皮質酮水平使用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測（NIDDK，Bethesda，MD）進行測量。該試劑盒的敏感度為1 ng/mL。
2.6. 統計分析
所有數據以平均值±標準差（SD）表示。使用單因素方差分析（ANOVA）和事後比較（Tukey’s HSD測試）對數據進行統計分析。使用SPSS 20.0進行統計分析（SPSS Inc.，Chicago，IL）。統計顯著性設為P<0.05。
3. 結果與討論
3.1. 注射或吸入精油後在強迫游泳測試中的行為變化
如圖1所示，洋甘菊、迷迭香、薰衣草和快樂鼠尾草精油的注射均顯著減少了FST中大鼠的靜止時間（P<0.05），這表明這些精油具有抗抑鬱效果。快樂鼠尾草精油的抗抑鬱效果最為顯著，表現為最低的靜止時間。
3.2. 快樂鼠尾草油對血清皮質酮水平的影響
快樂鼠尾草油的注射顯著降低了血清皮質酮水平（P<0.01），顯示出其減少壓力的作用。與載體組相比，快樂鼠尾草油組的血清皮質酮水平顯著較低。
3.3. 5-HT、DA、α2腎上腺素能和GABA受體在快樂鼠尾草油注射所引起的類抗抑鬱效果中的作用
5-HT1A受體拮抗劑WAY-100635、5-HT2A受體拮抗劑和α2腎上腺素能受體拮抗劑均顯著減少了快樂鼠尾草油的抗抑鬱效果（P<0.05）。此外，GABA-A受體激動劑苯二氮卓類藥物和NMDA受體拮抗劑氯氨酮的使用也顯著減少了快樂鼠尾草油的抗抑鬱效果（P<0.05），表明快樂鼠尾草油的抗抑鬱效果涉及多種受體系統。
結論
本研究結果表明，洋甘菊、迷迭香、薰衣草和快樂鼠尾草精油具有抗抑鬱效果，並且快樂鼠尾草精油的效果最為顯著。這些效果可能與精油影響5-HT、DA、α2腎上腺素能和GABA受體系統有關。未來的研究應進一步探討這些機制以更好地理解精油的作用。
